Shirley Brill begann ihre musikalische Ausbildung in ihrem Heimatland Israel, studierte später bei der renommierten Klarinettistin Sabine Meyer in Lübeck und schließlich in Boston am New England Conservatory of Music. Ihre Karriere als Solistin startete mit Zubin Mehta und dem Israel Philharmonic Orchestra. Seither ist sie international als Solistin tätig, konzertiert mit renommierten Orchestern und folgt regelmäßig Einladungen zu bedeutenden Musikfestivals in England, der Schweiz, Slowenien, Frankreich und Israel. In Deutschland war sie zuletzt in Schleswig-Holstein, beim Rheingau Musik Festival, beim Heidelberger Frühling sowie bei Lars Vogts Festival »Spannungen« zu erleben. Shirley Brill spielt in diversen Kammermusikensembles, arbeitet seit 2009 als Soloklarinettistin in Daniel Barenboims West-Eastern Divan Orchestra und widmet sich neben ihrer aktiven Karriere als Musikerin verschiedenen Lehrtätigkeiten. Zum Wintersemester 2021/22 wurde Shirley Brill als Professorin für Klarinette an die Hochschule für Musik Nürnberg berufen.